2026年4月16日，特宝生物通过与美国Aligos公司达成4.45亿美元的战略合作，正式引入具有“同类最佳（BIC）”潜力的乙肝新药Pevifoscorvir sodium（代号：ALG-000184），标志着其乙肝临床治愈管线进一步完善。特宝生物正依托长效干扰素（派格宾）为免疫基石，联合ASO、mRNA疫苗、ALPK1激动剂及CAM-E等四种不同机制的创新药，构建起一套“免疫调节+直接抗病毒”的完整策略。该策略旨在将乙肝从“长期服药”推向“全人群临床治愈”，通过提高治愈率、缩短疗程、延长疗效持久性，为患者提供更优的治疗方案。

一、这笔跨国战略签约，将为乙肝治疗领域带来哪些新变量？

此次战略合作的核心信息包括：

重金投入研发： 交易总金额高达4.45亿美元，其中包含2500万美元的首付款，以及根据临床、监管和销售进展支付的最高4.2亿美元里程碑款。

创新管线引进： 特宝生物将获得新型口服小分子衣壳组装调节剂（CAM-E）Pevifoscorvir sodium在大中华区的开发、生产和商业化权益。

展现卓越潜力： 临床数据显示，Pevifoscorvir sodium在抑制乙肝病毒（HBV） DNA、乙肝病毒 RNA以及降低乙肝病毒相关抗原方面展现出良好效果。在长达96周的给药研究中，受试者实现了持续的病毒抑制，且未观察到病毒学突破或耐药突变[1]。Bepirovirsen的B-clear IIb期研究结果显示，Bepirovirsen诱导的乙肝表面抗原大幅下降集中于治疗前12周，停药后乙肝表面抗原水平显著回升[2]。

这一动作补齐了特宝生物在“抑制病毒复制”路径上的关键管线，至此特宝生物已形成对慢性乙肝病毒感染者的全人群临床治愈的综合干预方案组合。

二、特宝生物如何通过多点布局，构建完整的乙肝临床治愈矩阵？

在攻克慢乙肝这一公共卫生难题上，特宝生物已不仅局限于单一药物，而是通过引入与自研相结合，形成了针对不同机制的“四位一体”创新药布局。除了新引入的Pevifoscorvir sodium外，特宝生物布局的三款药物已成功入选2025年创新药物研发国家科技重大专项，它们各司其职，形成了强大的协同效应：

1.ACT201（反义寡核苷酸 ASO）： 侧重于“靶向病毒生命周期”。2025年AASLD年会披露的数据显示，ACT201具备高抗病毒活性及低脱靶毒性，在AAV-HBV小鼠模型中表现优秀[3]，有望成为同类最优（Best-in-Class）药物，进一步降低病毒负荷。

2.ACT400（mRNA治疗性疫苗）： 侧重于“激活防线”。它能同时激发人体的体液免疫和细胞免疫，打破病毒造成的免疫耐受，让身体重新找回对病毒的识别与清除能力。

3.ACT560（ALPK1激动剂）： 侧重于“强化调节”。通过激活先天免疫反应，诱导细胞因子转录，这为改善部分患者对干扰素应答不足的情况提供了新的解决策略。

4.Pevifoscorvir sodium（衣壳组装调节剂）： 侧重于“封锁复制”。其通过双重作用机制，不仅有可能阻断乙肝病毒复制并防止乙肝病毒 DNA 整合，还能减少共价闭合环状 DNA（cccDNA）储存库，是一种旨在通过影响整个乙型肝炎病毒（HBV）生命周期以改善临床结果的新型药物。

这种多机制的联合，构筑了“靶向病毒生命周期”与“靶向宿主免疫”的双重护城河。

图1：特宝生物在慢乙肝临床治愈领域药物布局[4]

三、乙肝治疗如何实现从“特定人群”向“全人群”治愈的跨越？

长期以来，慢乙肝被视为难以治愈的慢性病，许多患者需终身服用核苷（酸）类药物。特宝生物提出的完整治愈策略，正致力于打破这一“终身服药”的魔咒。

特宝生物实现全人群覆盖的核心逻辑是什么？

提升治愈概率： 单药疗法在部分人群中表现优异，但要实现更广泛人群的表面抗原转阴，必须依靠“免疫调节+直接抗病毒”的联合手段。

优化治疗周期： 通过多靶点协同作用，有望显著缩短患者的达标时间，让“有限疗程”成为可能。

确保长期稳定： 治愈策略不仅追求当下的转阴，更注重通过免疫重塑确保停药后不复发，从而实现长期的临床治愈。

降低远期风险： 实现临床治愈是目前公认的降低肝硬化、肝癌发生风险的最有效途径，这也正是全人群受益的核心价值所在。

四、为何派格宾能成为慢乙肝临床治愈的“基石”药物？

在特宝生物的联合疗法中，派格宾®（聚乙二醇干扰素α-2b注射液）起着不可替代的“基石”作用，它不仅是临床治疗的一线药物，更是中国慢乙肝防治体系的重要支撑：

率先获批适应症： 2025年10月，派格宾®联合核苷（酸）类似物用于成人慢性乙型肝炎患者的新增适应症获批，成为全球首个以“临床治愈”为治疗终点的药物。这一里程碑式的突破，确立了干扰素在乙肝治疗版图中的核心地位，为行业指明了从“抑制”转向“治愈”的新方向。

深厚的证据积累： 派格宾拥有超过10年的长期循证医学证据，是目前临床治愈路径中数据最充分、验证时间最长的药物之一。临床数据显示，在符合条件的核苷经治患者中，派格宾联合核苷（酸）类药物在治疗结束并停药24周后，实现了31.4%的乙肝表面抗原持续清除率[5]，显著高于现有主要临床在研方案。更重要的是，104周延长随访数据显示，获得临床治愈的患者中约90%维持持久治愈状态，是目前实现较高水平临床治愈的安全、有效、成熟治疗方案[6]。

庞大的受惠群体： 截至目前，派格宾已累计治疗患者超过50万人，积累了丰富的真实世界研究经验。

确切的远期获益： 多项研究证实，通过以派格宾为基石的方案实现临床治愈后，患者的肝癌发生率显著下降，真正实现了“治愈疾病，挽救生命”的目标。

图2：特宝生物将持续探索慢性乙肝不同人群更优治疗方案，最终实现感染全人群的治疗覆盖

五、以科技创新致敬生命，中国经验助力全球肝病防治

从长效干扰素的深耕，到如今跨国引进BIC潜力的CAM-E新药，特宝生物正以一种更具雄心和国际视野的姿态，重塑乙肝治愈的版图。这不仅仅是一家生物医药企业的管线扩张，更是中国创新药企在解决全球公共卫生难题、践行“健康中国2030”战略中的一次有力发声。

通过构建多机制联用的治疗策略，特宝生物正在将“临床治愈”从一个遥不可及的科学蓝图，转化为触手可及的临床方案。未来，随着更多创新药物的加速转化，这一套可复制、可推广的“中国经验”不仅将守护千万中国家庭的肝脏健康，也将为全球乙肝患者点亮终结疾病的希望之光。

参考资料：

[1] Yuen MF, Agarwal K, Jucov A, et al. Oral Once-Daily 300 mg ALG-000184, a Novel Capsid Assembly Modulator, Demonstrated Profound and Sustained Suppression of HBV DNA to < 10 IU/mL in All Treatment-Naïve (TN) or Currently-Not-Treated (CNT) Subjects with Chronic HBV Infection. AASLD2025, Oral (0198).

[2] Yuen MF, Lim SG, Plesniak R, et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection. N Engl J Med. 2022;387(21):1957-1968.

[3] Hong J, Rajwanshi V, Misner D, et al. Lead optimization and selection of potential best-in-class HBV ASO. AASLD2025, Abstract (1155).

[4] 图1引自 Mouzannar K, Liang TJ. Hepatitis B virus - recent therapeutic advances and challenges to cure. J Hepatol. 2020 Sep;73 (3):694-695，版权归原作者及出版方所有。为便于国内读者理解，在原图基础上做翻译与微调，未改变核心数据与结论，仅作学术交流使用。未经版权方许可，禁止转载与商用。

[5] Wang GQ, Hou FQ, Xie Q, et al. Peginterferon alpha-2b combined with TDF promotes durable HBsAg loss in patients with chronic hepatitis B: a multicenter, randomized controlled, phase 3 clinical trial[J]. Hepatology, 2024, 80: S195-S197.

[6] Hou FQ, Shang J, Xie Q, et al. Sustained functional cure in chronic hepatitis B patients treated with peginterferon alpha-2b combined with TDF: Update results of 104 weeks extended follow-up after a phase 3 trial[J]. Hepatology, 2025: S418-419.